BioNTech最新论文：注射mRNA，增进抗免疫反应和根除

专文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排印 | 水成文

全身给药重组细胞膜位点，如白介素-2和干扰素-a，已被批准后用做之外科手术肾细胞膜癌和黑色素腺。然而，基于免疫反应细胞膜位点的全身性之外科手术在临床上面临一些十分困难。短半衰期所致必须剧烈给药，事与愿违所致严重的剂量容许刺激性。这些十分困难可以通过局部给药、减少微环境中都细胞膜位点的电导率、促进原位抗流感病毒免疫反应系统和减少全身沾染来克服。

虽然可以使用流感病毒和非流感病毒基因之外科手术小分子在血清中都审核局部、组合细胞膜位点之外科手术。但是，这种新方法通过触发非同免疫反应系统的核酸感应酶，存在不必要的基因组亚胺、抗流感病毒小分子免疫反应和薄板现象的潜在风险。远比，mRNA是尽可能细胞膜位点瞬时和局部中文翻译的理想之外科手术新方法，可通过特殊除此以外传送细胞膜位点冗余，并进一步更改其在天然免疫反应酶上的中文翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的研究者工作团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了月出版：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究者论文。

该研究者暗示，在内施用编码方式四种细胞膜位点（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的溶质，必须激发强大的抗流感病毒免疫反应系统，所致消失。将这些mRNA与免疫反应调节抗流感病毒体结合可进一步提升优点。研究者工作团队目前为止刚刚进行这种编码方式细胞膜位点的mRNA之外科手术结核病的临床试验。

首先，研究者工作团队使用包括N1-甲基假尿苷三羟基在内的新方法核苷酸萤火虫荧光素酶编码方式的mRNA取代尿苷5′-三羟基，以减缓RNA的非同免疫反应刺激现象。他们将mRNA施用到血清的皮肤上中都，判读到内荧光素酶活性减少，暗示修饰的mRNA在内开始了局部中文翻译。

在证容了内mRNA传送的可行性后，研究者工作团队探索了在内表达免疫反应调节酶的之外科手术发展前景。通过重复的体内抗流感病毒活性比对过程，他们未确定了编码方式四种细胞膜位点（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs溶质具有相当大的抗流感病毒活性。重复腺内施用细胞膜位点mRNAs溶质可必需压制生长。

用四溶质细胞膜位点mRNAs溶质之外科手术10只血清中都有6只造浮现实质上消失，而用单个mRNA之外科手术的生物没有造浮现实质上消失。在黑色素腺建模中都，一部分实质上应答者在原始躯干造浮现即便如此白癜风，暗示T细胞膜对和较长时间黑色素细胞膜之间协作的涉及抗流感病毒原激发应答。

最后，研究者工作团队审核了免疫反应起始抑止剂与四溶质细胞膜位点mRNAs溶质的为首优点。与单药之外科手术相对于，为首之外科手术弱化了抗流感病毒活性和基本上生存率。与单剂mRNA之外科手术相对于，为首之外科手术更剧烈地判读到较多生物的实质上反应。

再一，他们审核了细胞膜位点mRNAs和免疫反应起始抑止剂在双侧翼建模以及假性移往建模中都的为首优点。这些建模对单药抗流感病毒PD-1之外科手术展现出造出相同程度的敏感性性，而伪移往建模对起始抑止不敏感性。在所有三种建模中都，细胞膜位点mRNAs与抗流感病毒PD-1抗流感病毒体的为首提升了总生存率。在40%的假性移往血清中都，细胞膜位点mRNAs和抗流感病毒PD-1抗流感病毒体的为首相当必需，所致施用皮肤上和胃的消失。研究者工作团队在MRSA性中都也判读到了同样的优点。以上结果暗示，通过将细胞膜位点mRNAs与免疫反应起始抑止剂相结合可弱化抗流感病毒活性。

总之，这项容了，在多个建模中都，腺内施用编码方式四种相同细胞膜位点的盐水mRNAs必须诱导必需的现象T细胞膜反应和针对多种抗流感病毒原的保护性免疫反应潜意识。这种保护性反应也见于来源有组织之外擅自之外科手术的炎症中都，并与之外科手术MRSA建模中都的免疫反应起始抑止剂协同作用。

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